Dana-Farber lanza un ensayo clínico de un fármaco contra el cáncer de sangre en pacientes COVID-19

Revisado por Emily Henderson, B.Sc.May 20 2020

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Científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber han puesto en marcha un ensayo clínico de un medicamento contra el cáncer de sangre en pacientes infectados por el virus COVID-19. La prueba se produce tras varias observaciones en las que el fármaco, ibrutinib, parecía proteger contra el daño pulmonar y la dificultad respiratoria causados por el virus.

El objetivo del ensayo aleatorio es determinar si la afirmación con ibrutinib, junto con el tratamiento sintomático estándar, puede reducir la necesidad de oxígeno suplementario de los pacientes -incluida la ventilación artificial-, disminuir la estancia hospitalaria y mejorar la supervivencia.

Si este fármaco pudiera reutilizarse en la pandemia actual, «podría suponer un verdadero cambio de juego si se tiene en cuenta que la mayoría de los ingresos hospitalarios por COVID-19 se deben a dificultades respiratorias, y muchos de estos pacientes necesitan ventilación artificial», dijo Steven Treon, DM, PhD, investigador principal del ensayo, y un profesor de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y director del centro de la pila para la Macroglobulinemia de Waldenström (WM) en Dana-Farber.

Ibrutinib es un fármaco oral dirigido que se utiliza para tratar el Waldenström, la leucemia linfocítica crónica (LLC) y la enfermedad de injerto contra huésped en curso. Treon y sus colegas publicaron recientemente un informe en Blood sobre seis pacientes con Waldenström que habían estado tomando ibrutinib durante varios años y que habían contraído recientemente COVID-19. Todos los pacientes presentaron tos y fiebre. Cinco de los pacientes, que estaban tomando una dosis estándar de ibrutinib, no tuvieron falta de aire, no requirieron hospitalización y mejoraron sólidamente.

El sexto paciente, que había estado tomando una dosis más baja de ibrutinib debido a los efectos secundarios, experimentó un deterioro de los síntomas de falta de aire e inicialmente se le retiró el ibrutinib y se le trató con otros medicamentos. Después de 10 días le pusieron un bafle, y los médicos decidieron reiniciar el ibrutinib a la dosis estándar que habían estado tomando otros pacientes. Rápidamente mejoró, se le retiró el deflector y el día 14 se le derivó del hospital a su casa, donde sigue evolucionando bien con la dosis estándar de ibrutinib.

Estas experiencias nos han servido de inspiración para realizar estudios aleatorios estimados de ibrutinib y un fármaco relacionado, zanubrutinib en pacientes de COVID-19 con dificultad respiratoria. «

Steven Treon, DM, PhD, investigador principal del ensayo, y profesor de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y al director del centro de terril para la Macroglobulinemia de Waldenström (WM) en Dana-Farber

La justificación del control de ibrutinib en los pacientes de COVID-19, más allá de los resultados observados en los pacientes de Waldenström, proviene de la designación por parte del fármaco de vías moleculares que son excesivamente activas tanto en Waldenström -donde afecta a la médula ósea- como en los pulmones de los pacientes de COVID-19. La vía implica la señalización a través de lo que se conoce como receptores tipo Toll. El virus COVID-19, denominado SARS-CoV-2, ataca a los receptores ACE2 que se expresan en gran medida en las células alveolares de tipo II (ATII) del pulmón, que expresan receptores toll y pueden desencadenar la liberación de sustancias químicas conocidas como citoquinas que introducen la inflamación y el daño en las células pulmonares.

Ibrutinib y zanubrutinib se apoderan y bloquean la acción de la BTK, una enzima que se encuentra en las células inmunitarias, y que señala una vía molecular conocida como MYD88 para liberar citoquinas que atraen a las células inflamatorias que dañan el pulmón y causan insuficiencia pulmonar. «También sabemos, por estudios con ratones, que la administración de ibrutinib protege contra la infección viral mortal que se dirige al pulmón», dijo Treon. «Por eso estamos iniciando un estudio aleatorio que compara el ibrutinib y el tratamiento sintomático con el tratamiento sintomático solo. Un segundo estudio con zanubrutinib, otro inhibidor de la BTK, también incluirá a pacientes con soporte de bafles.

Los coinvestigadores del ensayo son Robert Soiffer, DM, Francisco Marty, DM, y Jorge Castillo. DM de Dana-Farber. Con el ensayo clínico, un grupo de científicos dirigido por Guang Yang, PhD, y Cathy Wu, DM, de Dana-Farber, llevará a cabo estudios corolarios para comprender cómo funciona el sistema inmunitario en los pacientes de COVID-19 y cómo la adición de inhibidores de BTK puede detener la hiperactividad inmunitaria en respuesta al virus.

El ensayo con ibrutinib, en el que participan 46 pacientes, se realizará en el Brigham and Women’s Hospital, y el ensayo con zanubrutinib, con 50 pacientes, se realizará en el Brigham and Women’s y en el Massachusetts General Hospital. También participarán otros centros del estudio en todo el país.

Treon señaló que 180.000 pacientes han recibido ibrutinib para cánceres de sangre, algunos de ellos durante muchos años, y tienen un perfil de seguridad establecido. Dijo que algunos de los primeros resultados podrían estar disponibles a finales de junio o principios de julio.

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