El bloqueo de los receptores NMDA y la síntesis de óxido nítrico potencian la antialodinia inducida por la morfina mediante la atenuación del dolor.La vía de señalización pCREB/CREB relacionada con la amígdala

Resumen

El presente estudio investigó el papel de la vía de los receptores de N-metil-d-aspartato (NMDA) de la amígdala y la óxido nítrico sintasa en la antialodinia inducida por la morfina. Simultáneamente a la canulación bilateral de la amígdala central, se realizó una constricción crónica del nervio ciático en ratas Wistar macho. Se administró morfina (3-5 mg/kg) por vía intraperitoneal para inducir la antialodinia. Cuando se microinyectó en la amígdala central D-AP5, un antagonista selectivo de los receptores NMDA (.05-.1 µg/rata) o NG-Nitro-L-arginina metil éster clorhidrato (L-NAME), el inhibidor de la óxido nítrico sintasa (.1-.5 µg/rata), las dosis más altas potenciaron una dosis ineficaz de morfina (3 mg/kg). La microinyección de las mismas dosis de D-AP5 y L-NAME sin morfina no tuvo ningún efecto. La microinyección de las dosis ineficaces de L-NAME (.1 µg/rata) y D-AP5 (.05 µg/rata) con un intervalo de 5 minutos, potenció el efecto antialodínico de la morfina (3 mg/kg). Se empleó el análisis de Western blot para evaluar los niveles de la proteína de unión al elemento de respuesta de adenosina cíclica (CREB) y de la CREB fosforilada (pCREB) en los tejidos de la amígdala. Nuestros resultados mostraron que el dolor neuropático aumentó la relación pCREB/CREB en la amígdala, y esta relación disminuyó tras la antialodinia inducida por la morfina. El efecto potenciador de la coadministración de D-AP5/L-NAME sobre una dosis ineficaz de morfina también disminuyó los niveles de pCREB/CREB en la amígdala. Por lo tanto, parece que la vía de señalización pCREB/CREB de la amígdala desempeña un papel fundamental en el procesamiento del dolor neuropático. Además, los receptores de glutamato NMDA y el sistema de óxido nítrico de la amígdala pueden estar implicados en la antialodinia inducida por la morfina.

Perspectiva

El dolor neuropático es difícil de tratar y los mecanismos exactos siguen siendo desconocidos. Este artículo sugiere la importancia de los sistemas glutamatérgicos y de óxido nítrico de la amígdala en la antialodinia inducida por la morfina. Estos hallazgos podrían utilizarse en estudios clínicos para llegar a una mejor comprensión de los mecanismos del dolor neuropático y su tratamiento.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Palabras clave : Fármacos, amígdala, dolor neuropático, pCREB/CREB, rata(s)

Plan

Esta investigación no ha recibido ninguna subvención específica de organismos de financiación del sector público, comercial o sin ánimo de lucro. Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.

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