Ingrediente activo: Citarabina

Grupo farmacoterapéutico: ANTIMETABOLITO (análogo de la pirimidina), código ATC: L01BC01.- DepoCyte es una formulación de liberación sostenida de citarabina para su administración directa en el líquido cefalorraquídeo (LCR).- La citarabina es un agente antineoplásico de fase específica, que actúa sólo en las células durante la fase S de la división celular. En la célula, la citarabina se convierte en 5′-citarabina trifosfato (ara-CTP), que es un metabolito activo. El mecanismo de acción no se conoce completamente, pero parece que el ara-CTP actúa principalmente inhibiendo la síntesis de ADN. Su intercalación en el ADN y el ARN también puede contribuir a la citotoxicidad de la citarabina. La citarabina es citotóxica para una amplia variedad de líneas celulares de mamíferos en cultivo.- Para los antimetabolitos específicos de la fase celular, la duración de la exposición de las células neoplásicas a las concentraciones citotóxicas es una importante determinación de la eficacia del fármaco. En estudios in vitro, en los que se evaluaron más de 60 líneas celulares, se demostró que la concentración media de citarabina que daba lugar a una inhibición del crecimiento del 50% (IC50) era de aproximadamente 10 µM (2,4 µg/ml) durante dos días de exposición y de 0,1 µM (0,024 µg/ml) durante 6 días de exposición. Los estudios también han demostrado la sensibilidad de muchas líneas celulares de tumores sólidos a la citarabina, sobre todo después de períodos más largos de exposición a la misma. En un ensayo clínico multicéntrico, abierto y con control activo, 35 pacientes con meningitis linfomatosa (con observación de células malignas en la citología del LCR) fueron aleatorizados para recibir tratamiento intratecal con DepoCyte (n = 18) o citarabina no encapsulada (n = 17). Durante la fase de inducción de 1 mes de tratamiento, se administró DepoCyte por vía intratecal a una dosis de 50 mg cada 2 semanas y citarabina no encapsulada a una dosis de 50 mg dos veces por semana. Los pacientes que no respondieron interrumpieron el tratamiento por protocolo después de 4 semanas. Los pacientes que lograron una respuesta (definida como la desaparición de las células malignas en el LCR, en ausencia de progresión de los síntomas neurológicos) recibieron entonces un tratamiento de consolidación y mantenimiento durante un máximo de 29 semanas – Se observaron respuestas en 13 (72%; intervalos de confianza del 95%: 47, 90) de 18 pacientes con DepoCyte, en comparación con 3 (18% de pacientes, intervalos de confianza del 95%: 4, 43) de 17 pacientes con citarabina no encapsulada Hubo una asociación estadísticamente significativa entre el tratamiento y la respuesta (prueba exacta de Fisher, valor p=0,002). La mayoría de los pacientes de DepoCyte progresaron más allá de la inducción y recibieron una terapia adicional. Los pacientes tratados con DepoCyte recibieron una mediana de 5 ciclos (dosis) por paciente (rango: 1-10 dosis) y la mediana de la duración del tratamiento fue de 90 días (rango: 1-207 días).- No hubo diferencias estadísticamente significativas en los criterios de valoración secundarios, como la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, los signos y síntomas neurológicos, el estado funcional de Karnofsky, la calidad de vida y la supervivencia global. La mediana de la supervivencia libre de progresión (definida como el tiempo hasta la progresión neurológica o la muerte) para todos los pacientes tratados fue de 77 días para DepoCyte frente a 48 días para la citarabina no encapsulada. El porcentaje de pacientes vivos a los 12 meses fue del 24% para DepoCyte frente al 19% para la citarabina no encapsulada.En un ensayo clínico abierto y no comparativo de escalada de dosis en 18 pacientes pediátricos de entre 4 y 19 años con meningitis leucémica o meningitis neoplásica relacionada con un tumor cerebral primario, se identificó una dosis intratecal de 35 mg como la dosis máxima tolerada.

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