Dana-Farber lancia la sperimentazione clinica del farmaco per il cancro del sangue nei pazienti COVID-19

Revisioned by Emily Henderson, B.Sc.May 20 2020

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Gli scienziati del Dana-Farber Cancer Institute hanno lanciato un test clinico di un farmaco per il cancro del sangue in pazienti infettati dal virus COVID-19. Il test segue diverse osservazioni in cui il farmaco, ibrutinib, sembrava proteggere contro i danni polmonari e stress respiratorio causato dal virus.

L’obiettivo del trial randomizzato è quello di determinare se l’affermazione con ibrutinib, insieme al trattamento sintomatico standard, può ridurre la necessità di ossigeno supplementare dei pazienti – compresa la ventilazione artificiale – diminuire i soggiorni in ospedale e migliorare la sopravvivenza.

Se questo farmaco potrebbe essere riproposto nell’attuale pandemia, “questo potrebbe essere un vero e proprio game changer se si considera che la maggior parte dei ricoveri ospedalieri per COVID-19 sono a causa di difficoltà respiratorie, e molti di questi pazienti hanno bisogno di ventilazione artificiale,” ha detto Steven Treon, DM, PhD, investigatore principale della sperimentazione e un professore di medicina alla Harvard Medical School e direttore del centro heap per Waldenström Macroglobulinemia (WM) a Dana-Farber.

Ibrutinib è un farmaco mirato orale usato per trattare il Waldenström, la leucemia linfocitica cronica (CLL) e la malattia graft-versus-host in corso. Treon e colleghi hanno recentemente pubblicato un rapporto in Blood su sei pazienti Waldenström che avevano assunto ibrutinib per diversi anni e che avevano recentemente contratto COVID-19. Tutti i pazienti hanno avuto tosse e febbre. Cinque dei pazienti, che stavano assumendo una dose standard di ibrutinib, non hanno avuto mancanza di respiro, non hanno richiesto l’ospedalizzazione e sono stati solidamente migliorati.

Il sesto paziente, che aveva assunto una dose inferiore di ibrutinib a causa di effetti collaterali, ha sperimentato il peggioramento dei sintomi di mancanza di respiro ed è stato inizialmente ibrutinib rimosso e trattato con altri farmaci. Dopo 10 giorni è stato messo su un defibrillatore, e i medici hanno deciso di ricominciare ibrutinib alla dose standard che gli altri pazienti avevano preso. È migliorato rapidamente, è stato tolto dal deflettore e il giorno 14 è stato trasferito dall’ospedale a casa sua, dove continua a fare bene con la dose standard di ibrutinib.

Queste esperienze ci hanno dato l’ispirazione per fare studi randomizzati stimati di ibrutinib e un farmaco correlato, zanubrutinib in pazienti COVID-19 in difficoltà respiratoria. “

Steven Treon, DM, PhD, investigatore principale della sperimentazione, e professore di medicina alla Harvard Medical School e al direttore del centro terril per la macroglobulinemia di Waldenström (WM) a Dana-Farber

Il razionale per il controllo ibrutinib in pazienti COVID-19, oltre i risultati osservati riportati nei pazienti Waldenström, deriva dalla designazione del farmaco di percorsi molecolari che sono eccessivamente attivi sia in Waldenström – dove colpisce il midollo osseo – e nei polmoni dei pazienti COVID-19. Il percorso coinvolge la segnalazione attraverso i cosiddetti recettori toll-like. Il virus COVID-19, chiamato SARS-CoV-2, colpisce i recettori ACE2 che sono altamente espressi sulle cellule alveolari di tipo II (ATII) nel polmone, che esprimono i recettori del pedaggio e possono innescare l’allentamento di sostanze chimiche note come citochine che introducono infiammazione e danno alle cellule polmonari.

Ibrutinib e zanubrutinib sequestrano e bloccano l’azione di BTK, un enzima che si trova nelle cellule immunitarie e che segnala un percorso molecolare noto come MYD88 per rilasciare citochine che attirano le cellule infiammatorie che danneggiano il polmone e causano l’insufficienza polmonare. “Sappiamo anche da studi sui topi che dare ibrutinib protegge contro l’infezione virale mortale che prende di mira il polmone”, ha detto Treon, “Ecco perché stiamo iniziando uno studio randomizzato che confronta ibrutinib e il trattamento sintomatico rispetto al solo trattamento sintomatico. Un secondo studio con zanubrutinib, un altro BTK-inibitore, includerà anche i pazienti su supporto baffle.

I co-investigatori del trial sono Robert Soiffer, DM, Francisco Marty, DM, e Jorge Castillo. DM di Dana-Farber. Con la sperimentazione clinica, un gruppo di scienziati guidati da Guang Yang, PhD, e Cathy Wu, DM, di Dana-Farber condurrà studi corollari per capire come funziona il sistema immunitario nei pazienti COVID-19 e come l’aggiunta di BTK-inibitori può fermare l’iperattività immunitaria in risposta al virus.

Lo studio di ibrutinib, che coinvolge 46 pazienti, sarà fatto al Brigham and Women’s Hospital, e lo studio di zanubrutinib, con 50 pazienti, sarà fatto al Brigham and Women’s e al Massachusetts General Hospital. Altri centri di studio a livello nazionale saranno anche coinvolti.

Treon ha notato che 180.000 pazienti hanno ricevuto ibrutinib per i tumori del sangue, alcuni di loro per molti anni, e hanno un profilo di sicurezza stabilito. Ha detto che alcuni primi risultati potrebbero essere disponibili a fine giugno o inizio luglio.

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