IL-17RA nelle cellule non ematopoietiche controlla CXCL-1 e 5 critica per reclutare i neutrofili al polmone di topi infettati da micobatteri durante la risposta immunitaria adattiva

Abstract : Durante l’infezione cronica da Mycobacterium tuberculosis (Mtb), la moltiplicazione dei bacilli è limitata all’interno dei granulomi polmonari fino a quando l’infiammazione eccessiva non distrugge il polmone. I neutrofili sono reclutati precocemente e partecipano alla formazione dei granulomi, ma un’eccessiva neutrofilia aggrava la malattia della tubercolosi. I neutrofili appaiono quindi come potenziali bersagli per interventi terapeutici, soprattutto nei pazienti per i quali non è possibile un trattamento antibiotico. I segnali che regolano il reclutamento dei neutrofili nel polmone durante l’infezione micobatterica devono essere meglio compresi. Abbiamo dimostrato qui, nel modello murino, che i neutrofili sono stati reclutati nel polmone in due ondate dopo l’infezione intranasale con Mtb virulento o il ceppo vaccinale vivo attenuato Bacillus Calmette Guérin (BCG). Una prima ondata di neutrofili è stata rapidamente reclutata, seguita da una successiva ondata adattativa che ha raggiunto il polmone insieme alle cellule T produttrici di IFN-γ- e IL-17A. È interessante notare che la seconda ondata di neutrofili non ha partecipato al controllo dei micobatteri nel polmone e ha stabilito contatti con le cellule T. L’onda adattativa era criticamente dipendente dall’espressione di IL-17RA, il recettore per IL-17A, espresso nelle cellule non ematopoietiche. In assenza di questo recettore, la produzione ridotta di CXCL-1 e 5 nel polmone ha frenato il reclutamento dei neutrofili. L’instillazione di CXCL-1 e 5 ha ricostituito il reclutamento dei neutrofili nel polmone in topi infettati con BCG IL17RA-/-.

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