Il blocco dei recettori NMDA e la sintesi dell’ossido nitrico hanno potenziato l’antiallodinia indotta dalla morfina attraverso l’attenuazione della via di segnalazione pCREB/CREB legata al dolore.correlato al dolore

Abstract

Il presente studio ha indagato il ruolo dei recettori dell’amigdala N-metil-d-aspartato (NMDA) e la via di sintesi dell’ossido nitrico nell’antiallodinia indotta dalla morfina. In concomitanza con l’incannulamento bilaterale dell’amigdala centrale, la costrizione cronica del nervo sciatico è stata eseguita su ratti Wistar maschi. La morfina (3-5 mg/kg) è stata somministrata per via intraperitoneale per indurre l’antiallodinia. Quando D-AP5, un antagonista selettivo del recettore NMDA, (.05-.1 µg/rat) o NG-Nitro-L-arginina metil estere cloridrato (L-NAME), l’inibitore dell’ossido nitrico sintasi (.1-.5 µg/rat), sono stati microiniettati nell’amigdala centrale, le dosi più alte hanno potenziato una dose inefficace di morfina (3 mg/kg). La microiniezione delle stesse dosi di D-AP5 e L-NAME senza morfina non ha avuto alcun effetto. La microiniezione delle dosi inefficaci di L-NAME (.1 µg/rat) e D-AP5 (.05 µg/rat) con un intervallo di 5 minuti, ha potenziato l’effetto antiallodinamico della morfina (3 mg/kg). L’analisi Western blot è stata impiegata per valutare i livelli di proteina legante l’elemento di risposta adenosina monofosfato ciclico (CREB) e CREB fosforilato (pCREB) nei tessuti dell’amigdala. I nostri risultati hanno mostrato che il dolore neuropatico ha aumentato il rapporto pCREB/CREB nell’amigdala, e questo rapporto è diminuito dopo l’antiallodinia indotta dalla morfina. L’effetto potenziante della co-somministrazione di D-AP5/L-NAME su una dose inefficace di morfina ha anche diminuito i livelli pCREB/CREB dell’amigdala. Pertanto, sembra che la via di segnalazione pCREB/CREB dell’amigdala svolga un ruolo critico nell’elaborazione del dolore neuropatico. Inoltre, i recettori NMDA del glutammato e il sistema dell’ossido nitrico nell’amigdala possono essere coinvolti nell’antiallodinia indotta dalla morfina.

Perspective

Il dolore neuropatico è difficile da trattare e i meccanismi esatti rimangono sconosciuti. Questo articolo suggerisce l’importanza dei sistemi glutamatergici e di ossido nitrico dell’amigdala nell’antiallodinia indotta dalla morfina. Questi risultati potrebbero essere utilizzati in studi clinici per raggiungere una migliore comprensione dei meccanismi del dolore neuropatico e del trattamento.

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Parole chiave : Farmaci, amigdala, dolore neuropatico, pCREB/CREB, ratto/i

Piano

Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da agenzie di finanziamento del settore pubblico, commerciale o no profit. Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

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