La IL-17RA en células no hematopoyéticas controla CXCL-1 y 5 crítico para reclutar neutrófilos en el pulmón de ratones infectados por micobacterias durante la respuesta inmune adaptativa

Resumen : Durante la infección crónica por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), la multiplicación de los bacilos está limitada dentro de los granulomas pulmonares hasta que la inflamación excesiva destruye el pulmón. Los neutrófilos son reclutados tempranamente y participan en la formación de los granulomas, pero una neutrofilia excesiva exacerba la enfermedad tuberculosa. Así pues, los neutrófilos parecen ser objetivos potenciales de las intervenciones terapéuticas, especialmente en los pacientes para los que no es posible un tratamiento con antibióticos. Es necesario conocer mejor las señales que regulan el reclutamiento de neutrófilos en el pulmón durante la infección micobacteriana. Aquí demostramos, en el modelo de ratón, que los neutrófilos se reclutan en el pulmón en dos oleadas tras la infección intranasal con Mtb virulento o con la cepa vacunal viva atenuada Bacillus Calmette Guérin (BCG). Una primera oleada de neutrófilos fue reclutada rápidamente, seguida de una oleada adaptativa posterior que llegó al pulmón junto con células T productoras de IFN-γ e IL-17A. Curiosamente, la segunda oleada de neutrófilos no participó en el control de las micobacterias en el pulmón y estableció contactos con las células T. La oleada adaptativa dependía críticamente de la expresión de IL-17RA, el receptor de IL-17A, expresado en células no hematopoyéticas. En ausencia de este receptor, la reducción de la producción de CXCL-1 y 5 en el pulmón frenó el reclutamiento de neutrófilos. La instilación de CXCL-1 y 5 reconstituyó el reclutamiento de neutrófilos en el pulmón en los ratones infectados con IL17RA-/-.

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