Alterações mediadas por interferão na expressão do CYP1A1 em células humanas B Iymphoblastoid (AHH-1 TK + I-)

Interferão foi encontrado para diminuir a expressão de citocromos induzíveis e constitutivos P450 através de um mecanismo pré-traducional desconhecido que diminui as apoproteínas de codificação do mRNA P450. Para estabelecer uma associação entre transcrição e diminuição da expressão da apoproteína P450, examinámos o efeito de um interferão recombinante (IFN-α2a) sobre o CYP1A1 das linhas de células linfoblastóides B humanas. A linha de células cHoI expressa um CYP1A1 nativo induzível, enquanto a derivada geneticamente modificada h1A1 v2 expressa um CYP1A1 cDNA humano derivado de um vector extracromossómico não induzível, que carece da região promotora do CYP1A1. Caracterizámos o mRNA CYP1A1, apoproteína, e actividade, utilizando a mancha do Norte, o immunoblot ocidental, e a actividade da etoxiresorufina O-deetilase, respectivamente. Nas células de cHoI, após indução com dibenzantraceno, o interferão diminuiu os níveis de CYP1A1 mRNA e apoproteína em 76 e 55%, respectivamente, sem alterações detectáveis na actividade enzimática. No entanto, nas células h1A1 v2, o interferão aumentou os níveis de mRNA e apoproteína e a actividade de CYP1A1. A diminuição dos níveis de mRNA CYP1A1 e apoproteína nas células cHoI, em contraste com o aumento observado nas células h1A1 v2, sugere que são necessários mecanismos nucleares para o interferão mediar uma diminuição da expressão do citocromo induzível P450. Os nossos resultados preliminares sugerem que a diminuição mediada por interferão nos níveis de CYP1A1 pode resultar da inibição da transcrição do gene. Palavras de dados: citocromo P450, células linfoblastóides, interferão, transcrição.

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