Bloqueio de Receptores de NMDA e Síntese de Óxido Nítrico Potenciado Morfina Induzida Anti-Alodinia via Atenuação da Dor…Caminho de Sinalização relacionado Amygdala pCREB/CREB

Abstract

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O presente estudo investigou o papel dos receptores da amígdala N-metil-d-aspartato (NMDA) na via antalodinâmica induzida pela morfina. Paralelamente à canulação bilateral da amígdala central, a constrição crónica do nervo ciático foi realizada em ratos Wistar machos. A morfina (3-5 mg/kg) foi administrada intraperitonealmente para induzir a anti-alodinia. Quando D-AP5, um antagonista selectivo do receptor NMDA, (.05-.1 µg/rato) ou o hidrocloreto de éster metílico NG-Nitro-L-arginina (L-NAME), o inibidor de óxido nítrico sintase (.1-.5 µg/rato), foi microinjectado na amígdala central, as doses mais elevadas potenciaram uma dose ineficaz de morfina (3 mg/kg). A microinjecção das mesmas doses de D-AP5 e L-NAME sem morfina não teve qualquer efeito. A microinjecção das doses ineficazes de L-NAME (.1 µg/rato) e D-AP5 (.05 µg/rato) com um intervalo de 5 minutos, potenciou o efeito anti-alodínico da morfina (3 mg/kg). A análise Western blot foi utilizada para avaliar os níveis de adenosina monofosfato de resposta cíclica da proteína de ligação ao elemento (CREB) e CREB fosforilada (pCREB) nos tecidos da amígdala. Os nossos resultados mostraram que a dor neuropática aumentou a relação pCREB/CREB na amígdala, e esta relação foi diminuída após a antialodinia induzida pela morfina. O efeito potenciador da coadministração de D-AP5/L-NAME numa dose ineficaz de morfina também diminuiu os níveis de pCREB/CREB de amígdala. Portanto, parece que a via de sinalização da amígdala pCREB/CREB desempenha um papel crítico no processamento da dor neuropática. Além disso, os receptores de glutamato NMDA e o sistema de óxido nítrico na amígdala podem estar envolvidos no anti-alodinia induzida pela morfina.

br>>h4>Perspective

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A dor neuropática é difícil de tratar e os mecanismos exactos permanecem desconhecidos. Este artigo sugere a importância dos sistemas amígdala glutamatérico e de óxido nítrico nos sistemas anti-alodinia induzidos pela morfina. Estes resultados podem ser utilizados em estudos clínicos para alcançar uma melhor compreensão dos mecanismos e tratamento da dor neuropática.

Le texte complete de cet article est disponible en PDF.
p>Key words : Drogas, amígdala, dor neuropática, pCREB/CREB, rat(s)

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Plan

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Esta investigação não recebeu qualquer subsídio específico de agências de financiamento nos sectores público, comercial, ou sem fins lucrativos. Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

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