Ciclo das junções comunicantes e da connexina 43 na hipertensão pulmonar

Conteúdo científicoEm humanos, a doença pulmonar obstrutiva crónica é uma doença pulmonar crónica hipoxémica frequentemente ligada ao tabagismo e à indução do desenvolvimento da hipertensão pulmonar (PH). O PH é caracterizado por uma maior resistência vascular pulmonar associada a uma resposta alterada da artéria pulmonar (AP) aos agonistas, remodelação da parede da AP e hipertrofia do coração direito levando à insuficiência cardíaca e à morte. Estudos recentes no laboratório sugerem que as junções de fendas mioendoteliais (connexins ou Cx) e em particular a Cx43 desempenham um papel crítico na vasoconstrição de PA sob condições crónicas normoxicais e hipóxicas em ratos. O nosso projecto centra-se portanto no papel do Cx43 na reactividade vascular e remodelação do coração direito e PA durante o desenvolvimento do PH induzido por hipoxia crónica em ratos do tipo selvagem ou heterozigoto nocturno para Cx43 (Cx43+/-). O PH é induzido por hipoxia crónica (CH) após uma estadia de três semanas numa câmara hipobárica (180 mmHg). Na normoxia (N), o peso corporal, índice fulton (relação entre o peso do ventrículo direito e o peso do ventrículo esquerdo mais o septo), a frequência cardíaca e a pressão sistólica do ventrículo direito (RVSP) são semelhantes entre ratos Cx43+/+ e Cx43+/- (n = 5-13). Sob condições HC versus N, o ritmo cardíaco não é alterado (n = 5-12) enquanto o peso corporal é diminuído (n = 5-13) e a razão fulton e PSVD são aumentadas tanto em ratos Cx43+/+ como em ratos Cx43+/-. As experiências de imunofluorescência mostraram expressão de Cx43 em endotélio e músculo liso em ratos Cx43+/+ (n = 5). Em Cx43+/- ratos, a expressão Cx43 é fortemente diminuída (n = 5). Utilizando a coloração eosina-hematoxilina, observámos que a espessura da parede das artérias intrapulmonares (diâmetro médio de 74,2 ± 4 μm) foi fortemente aumentada apenas em ratos Cx43+/+ sob condições HC em comparação com ratos Cx43+/+ sob condições N e ratos Cx43+/- sob condições HC e N (n = 28-42). A reactividade das artérias intrapulmonares dos ratos Cx43+/+ e Cx43+/- sob condições de HC e N foi registada utilizando um miógrafo. Em resposta ao 5-HT, a reactividade permaneceu inalterada (n = 9-18), enquanto que a reactividade à endotelina-1 foi significativamente aumentada (n = 6-11) em ratos Cx43+/- em comparação com ratos Cx43+/+ em condições N ou HC. ConclusãoCx43 desempenha um papel importante na reactividade arterial pulmonar em animais saudáveis e com PH. Parece que o Cx43 está envolvido apenas na remodelação da artéria pulmonar e não na remodelação cardíaca.

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