Dana-Farber lança ensaio clínico de medicamento contra o cancro do sangue em pacientes COVID-19

Reviewed by Emily Henderson, B.Sc.May 20 2020

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p>Os cientistas do Dana-Farber Cancer Institute lançaram um teste clínico de um medicamento contra o cancro do sangue em pacientes infectados com o vírus COVID-19. O teste segue várias observações em que o medicamento, ibrutinibe, pareceu proteger contra danos pulmonares e problemas respiratórios causados pelo vírus.

O objectivo do ensaio aleatório é determinar se a alegação com ibrutinibe, juntamente com o tratamento sintomático padrão, pode reduzir a necessidade de oxigénio suplementar dos pacientes – incluindo a ventilação artificial – diminuir as estadias hospitalares, e melhorar a sobrevivência.

Se este fármaco pudesse voltar a ser utilizado na actual pandemia, “isto poderia ser uma verdadeira mudança de jogo se considerarmos que a maioria das admissões hospitalares para a COVID-19 se deve a dificuldades respiratórias, e muitos destes pacientes precisam de ventilação artificial”, disse Steven Treon, DM, PhD, investigador principal do ensaio, e professor de medicina na Harvard Medical School e director do centro de monta para a Macroglobulinemia Waldenström (WM) em Dana-Farber.

Ibrutinibe é um medicamento oral direccionado utilizado para tratar Waldenström, leucemia linfocítica crónica (CLL), e a doença de enxerto-versus-hospedeiro em curso. Treon e colegas publicaram recentemente um relatório em Blood sobre seis doentes de Waldenström que tinham tomado ibrutinibe durante vários anos e que tinham contraído recentemente a COVID-19. Todos os pacientes experimentaram tosse e febre. Cinco dos pacientes, que estavam a tomar uma dose padrão de ibrutinibe, não tiveram falta de ar, não necessitaram de hospitalização, e melhoraram solidamente.

O sexto paciente, que tinha estado a tomar uma dose mais baixa de ibrutinibe devido a efeitos secundários, sofreu sintomas de deterioração da falta de ar e foi inicialmente retirado o ibrutinibe e tratado com outros medicamentos. Após 10 dias foi colocado num deflector, e os médicos decidiram reiniciar o ibrutinibe na dose padrão que outros pacientes tinham estado a tomar. Ele melhorou rapidamente, foi retirado do deflector, e no dia 14 foi desviado do hospital para a sua casa, onde continua a dar-se bem com a dose padrão de ibrutinib.

Estas experiências deram-nos a inspiração para fazer estudos aleatórios estimados do ibrutinib e de um fármaco relacionado, o zanubrutinib em pacientes com problemas respiratórios na COVID-19. “

Steven Treon, DM, PhD, investigador principal do ensaio, e professor de medicina na Harvard Medical School e ao director do centro terril para a Macroglobulinemia Waldenström (WM) em Dana-Farber

As razões para o controlo de ibrutinib em doentes com COVID-19, para além dos resultados observados em doentes de Waldenström, deriva da designação da droga de vias moleculares que são demasiado activas tanto em Waldenström – onde afecta a medula óssea – como nos pulmões dos doentes com COVID-19. O caminho envolve a sinalização através dos chamados receptores de portagem. O vírus COVID-19, denominado SARS-CoV-2, atinge receptores ACE2 que são altamente expressos em células alveolares tipo II (ATII) no pulmão, que exprimem receptores de portagem e podem desencadear o afrouxamento de químicos conhecidos como citocinas que introduzem inflamação e danos nas células pulmonares.

Ibrutinibe e zanubrutinibe agarram e bloqueiam a acção do BTK, uma enzima encontrada nas células imunitárias, e que sinaliza uma via molecular conhecida como MYD88 para libertar citocinas que atraem células inflamatórias que danificam o pulmão e causam falha pulmonar. “Também sabemos através de estudos com ratos que dar ibrutinibe protege contra a infecção viral mortal que visa o pulmão”, disse Treon, “É por isso que estamos a iniciar um estudo aleatório comparando o ibrutinibe e o tratamento sintomático apenas com o tratamento sintomático. Um segundo estudo com zanubrutinibe, outro inibidor BTK, incluirá também doentes em suporte de deflector.

Os co-investigadores no ensaio são Robert Soiffer, DM, Francisco Marty, DM, e Jorge Castillo. DM de Dana-Farber. Com o ensaio clínico, um grupo de cientistas liderado por Guang Yang, PhD, e Cathy Wu, DM, da Dana-Farber, conduzirá estudos corolários para compreender como o sistema imunitário funciona em doentes COVID-19 e como a adição de inibidores BTK pode parar a sobreactividade imunitária em resposta ao vírus.

O ensaio de ibrutinib, envolvendo 46 pacientes, será feito no Brigham and Women’s Hospital, e o ensaio de zanubrutinib, com 50 pacientes, será feito no Brigham and Women’s and Massachusetts General Hospital. Outros centros de estudo a nível nacional também estarão envolvidos.

Treon observou que 180.000 pacientes receberam ibrutinibe para cancros sanguíneos, alguns deles durante muitos anos, e têm um perfil de segurança estabelecido. Ele disse que alguns resultados iniciais podem estar disponíveis no final de Junho ou início de Julho.

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