Ddx3 – uma proteína polivalente

Ddx3 está envolvida a vários níveis: quando os RNAs estão no núcleo (emenda), quando saem do núcleo (exportação), e quando são traduzidos em proteína (tradução.

No núcleo, Ddx3 é necessário para emenda. O que é a emenda? Para obter uma proteína de um gene, há etapas envolvidas. A célula cria primeiro o RNA do mensageiro, que é uma cópia do gene. Esta primeira cópia não é muitas vezes definitiva. De facto, contém informação que não é necessária para fazer a proteína final. É portanto cortado e colado novamente para eliminar todas as partes que não são necessárias para a mensagem final. Este processo de corte e colagem chama-se emenda. Estudos genéticos em levedura de padeiro sugeriram que Ddx3 está envolvido na complexa maquinaria de emendas.

Mas Ddx3 não pára por aí. Sabe-se que o RNA mensageiro deve sair do núcleo para o citoplasma, onde pode ser traduzido em proteínas. Para o fazer, o RNA mensageiro deve passar através de portões na membrana do núcleo: os poros nucleares. Estudos sobre o vírus da SIDA (VIH) mostraram que o Ddx3 está presente durante a passagem destes portões. É portanto necessário transportar certos RNAs de mensageiros virais para o citoplasma. A investigação continua a compreender o envolvimento do Ddx3 neste processo.

Após a sua chegada ao citoplasma, o RNA mensageiro é traduzido em proteínas pelos ribossomas, a fábrica de proteínas da célula. Os ribossomas consistem em duas partes: uma é responsável pela leitura do RNA do mensageiro e a outra pela criação, bloco a bloco, da proteína correspondente. Sabemos agora que o Ddx3 é capaz de desdobrar o RNA do mensageiro e remover os obstáculos, de modo a permitir ao ribossomo ler a mensagem e fazer a proteína correspondente.

Então a investigação básica, utilizando levedura de padeiro ou células humanas em cultura, lançou luz sobre as múltiplas funções do Ddx3. No entanto, há ainda um longo caminho a percorrer para compreender plenamente o papel do Ddx3 nestes diferentes processos.
RTSdiscovery, com a colaboração de Patrick Linder, Departamento de Microbiologia e Medicina Molecular, Centro Médico Universitário, UNIGE

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