Esclerose múltipla, diabetes: uma nova esperança terapêutica

investigadores franceses acabam de demonstrar que as doenças auto-imunes podem ser tratadas com sucesso com doses baixas de interleucina 2.

Por Martine Perez

Publicado em 30/11/2011 às 18:50

Todos os pacientes sem excepção responderam ao tratamento com interleucina 2. Não foram observados efeitos secundários significativos.'a été observé.
Todos os pacientes sem excepção responderam à terapia interleucina-2. Não foram observados efeitos secundários significativos. M. Spencer Green/AP

Grandes descobertas em medicina resultam por vezes do encontro de dois mundos que se entrecruzam e que se iluminam mutuamente para abrir uma nova perspectiva.

Professores David Klatzmann, co-descobridor do vírus da SIDA, e Patrice Cacoub, chefe do departamento de bioterapia e do departamento de medicina interna, respectivamente, no Hospital Pitié-Salpêtrière (Paris), trabalham há anos, mas não do mesmo ângulo, em doenças auto-imunes, condições relativamente comuns caracterizadas pela autodestruição de tecidos não obstante saudáveis. Nessas doenças, o organismo começa a produzir células e anticorpos contra os seus próprios componentes. Este é o caso da diabetes tipo 1 onde as células secretoras de insulina do pâncreas são progressivamente aniquiladas; esclerose múltipla devido à autodestruição das bainhas de mielina que protegem os neurónios do sistema nervoso central, certas doenças renais…

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Professores Klatzmann e Cacoub colocaram a hipótese de que uma grande proporção de doenças auto-imunes eram caracterizadas por mecanismos imunológicos comuns, e em particular uma deficiência de certos glóbulos brancos, as células T reguladoras. Suspeitavam que o tratamento com um medicamento, a interleucina-2, poderia normalizar estes linfócitos. E sobretudo, conseguiram curar 10 doentes com uma doença auto-imune rara, vasculite relacionada com a hepatite C, apenas graças a pequenas doses de interleucina 2,

Os resultados do seu trabalho, publicados na quinta-feira na mais prestigiada revista médica, o New England Journal of Medicine (NEJM) , abrem novas perspectivas em quase todas as doenças auto-imunes. No entanto, isto ainda tem de ser substanciado em termos concretos. Mas se os nossos dois investigadores estão convencidos de que estão a escrever um novo capítulo na medicina moderna, não são os únicos a acreditar nele. Outros especialistas franceses começam a subscrevê-lo e estão prontos para se envolverem em outras experiências. Os americanos, nesta mesma edição do NEJM, levam o ponto para casa com outro estudo igualmente positivo sobre a interleucina 2.

Uma descoberta que passou despercebida

A história começa em 1995, quando um cientista japonês descobre um novo tipo de glóbulo branco, células T reguladoras, cuja ausência causa doenças auto-imunes em ratos. Esta descoberta passou relativamente despercebida na altura. Em 2003, os investigadores americanos compreenderam que as crianças com síndrome de Ipex, uma doença rara responsável por múltiplas doenças auto-imunes, têm uma ausência completa destas células T.

Em 2004, as equipas de Klatzmann e Cacoub mostram que os doentes com uma forma rara de vasculite auto-imune associada à hepatite C têm uma deficiência de células T reguladoras. Quando a hepatite C é curada com antivirais, estas células T reguladoras sobem e a vasculite desaparece. Infelizmente, nem todos os casos de hepatite C são curados com antivirais. Mas podemos inverter a vasculite em pacientes com hepatite C antiviral resistente aumentando as células T reguladoras?

p>Interleucina 2 (IL2), descoberta há 30 anos, é um factor de crescimento capaz de estimular outros tipos de células T (as chamadas células assassinas), utilizadas hoje em dia contra o cancro renal e o melanoma maligno em doses elevadas. Há alguns anos, os cientistas notaram que os ratos sem o gene da interleucina-2 sofriam de doenças auto-imunes. E não têm células T reguladoras.

Resultados de tirar o fôlego

“Compreendemos nessa altura que a interleucina 2 era um factor de sobrevivência para as células T reguladoras, que estão elas próprias envolvidas em doenças auto-imunes”, recontam os professores Klatzmann e Cacoub. Daí a nossa ideia, em 2007, de testar uma dose baixa de IL2 em vasculite auto-imune relacionada com a hepatite C em 10 pacientes com 4 cursos a intervalos de três semanas, com duas doses diferentes para estabelecer a melhor dosagem”

Os resultados publicados na quinta-feira no NEJM são de cortar a respiração do ponto de vista biológico com, para todos os pacientes, uma recuperação espectacular das células T reguladoras, mas acima de tudo um desaparecimento da púrpura e das ulcerações cutâneas, do envolvimento renal. Todos os pacientes, sem excepção, responderam ao tratamento. Não foram observados efeitos secundários significativos. “Se estamos tão entusiasmados”, insistem os dois peritos, “não é apenas devido ao tratamento eficaz neste cenário restrito, mas é sobretudo porque o nosso trabalho abre uma via terapêutica promissora em todas as doenças auto-imunes.”

O conceito permanece por provar no quadro amplo e fragmentado das doenças auto-imunes que afectam centenas de milhares de pessoas em neurologia (esclerose múltipla) bem como em reumatologia (poliartrite), endocrinologia (diabetes) ou nefrologia… O laboratório de Klatzmann já demonstrou que a interleucina 2 poderia curar ratos com diabetes tipo 1. Está em curso um ensaio em diabetes insulino-dependente, e outros estão planeados para várias outras condições. O entusiasta da Assistance publique des Hôpitaux de Paris já concordou em participar no financiamento de outros estudos.

>p>Aprenda mais:p>”Tipo 1 diabetes

“Esclerose múltipla

“Artrite reumatóide

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