IL-17RA em Células Não Hematopoiéticas Controla CXCL-1 e 5 Críticas para Recrutar Neutrófilos para o Pulmão de Ratos Infectados por Micobactérias durante a Resposta Imune Adaptativa

Abstract : Durante a infecção crónica com Mycobacterium tuberculosis (Mtb), a multiplicação de bacilos é limitada dentro dos granulomas pulmonares até que uma inflamação excessiva destrua o pulmão. Os neutrófilos são recrutados cedo e participam na formação do granuloma, mas a neutrofilia excessiva agrava a doença da tuberculose. Os neutrófilos aparecem assim como alvos potenciais para intervenções terapêuticas, especialmente em doentes para os quais não é possível nenhum tratamento antibiótico. Os sinais que regulam o recrutamento de neutrófilos para o pulmão durante a infecção micobacteriana precisam de ser melhor compreendidos. Demonstrámos aqui, no modelo do rato, que os neutrófilos foram recrutados para o pulmão em duas ondas após infecção intranasal com o virulento Mtb ou a estirpe de vacina viva atenuada Bacillus Calmette Guérin (BCG). Uma primeira onda de neutrófilos foi rapidamente recrutada, seguida por uma onda adaptativa subsequente que atingiu o pulmão juntamente com células T produtoras de IFN-γ- e IL-17A. Curiosamente, a segunda onda de neutrófilos não participou no controlo de micobactérias no pulmão e estabeleceu contactos com células T. A onda adaptativa era criticamente dependente da expressão de IL-17RA, o receptor de IL-17A, expressa em células não hematopoiéticas. Na ausência deste receptor, a produção de CXCL-1 e 5 foi reduzida no recrutamento de neutrófilos retidos no pulmão. CXCL-1 e 5 instilação de recrutamento de neutrófilos pulmonares reconstituídos na IL17RA-/- ratos infectados com BCG.

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