O ftalato de di(2-etilhexilo) (DEHP) aumenta a proliferação de células epiteliais do cancro da mama através da desregulação dos receptores de progesterona.

Crobeddu, Bélinda; Ferraris, Emanuelle; Kolasa, Elise; Plante, Isabelle (2019).Di(2-etil-hexil) ftalato (DEHP) aumenta a proliferação de células epiteliais do cancro da mama através da desregulação do receptor de progesterona. Environmental Research , vol. 173 . p. 165-173. DOI: 10.1016/j.envres.2019.03.037.

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Résumé

O ftalato de di(2-etilhexilo) (DEHP) é um plastificante incorporado em matrizes plásticas de produtos de consumo amplamente utilizados. No entanto, é gradualmente libertado a partir destes produtos, resultando numa exposição crónica para os seres humanos. Embora o DEHP, semelhante a outros membros da família dos ftalatos, seja geralmente considerado como um desregulador endócrino, os mecanismos implicados na sua toxicidade são ainda mal compreendidos. O nosso objectivo era determinar os efeitos de uma exposição ao DEHP e a um dos seus principais metabolitos, o ftalato mono(2-etil-hexilo) (MEHP) em marcadores envolvidos na carcinogénese mamária. As células T-47D foram expostas a doses mais elevadas e ambientalmente relevantes de DEHP e MEHP (0,1-10 000 nM) durante 4 dias. Os nossos resultados mostraram que uma exposição a 10 000 nM de DEHP e 0,1 nM de MEHP aumentou significativamente a proliferação de células T-47D, sem induzir apoptose. Além disso, foi observado um aumento significativo dos níveis de proteína da isoforma A do receptor de progesterona (PR) e dos níveis nucleares de PR em células T-47D expostas a 10 000 nM de DEHP. É importante notar que o aumento da proliferação e dos níveis nucleares de PR foram total e parcialmente inibidos, respectivamente, por Mifepristone, um antagonista de PR. Estes resultados sugerem que uma exposição a DEHP ou MEHP aumenta a proliferação celular através da activação da sinalização de PR, o que poderia potencialmente aumentar os riscos de desenvolvimento de cancro da mama. O mecanismo de activação da via da progesterona por DEHP e as consequências a longo prazo desta activação ainda não foram elucidadas.

>br>>th>Type de document:

Article

br>>th>Mots-clés libres:

Desreguladores endócrinos; Glândula mamária; Mifepristona; Receptor de progesterona; Proliferação; ftalato de di(2-etil-hexilo) (DEHP); ftalato de mono(2-etil-hexilo) (MEHP)

br>< Centro:

Centro INRS-Institut Armand Frappier

br>>>th>Date de dépôt:

21 nov. 2019 16:17

>br>>th>Dernière modificação:

21 nov. 2019 16:17

>br>>th>URI:

http://espace.inrs.ca/id/eprint/8199

br>

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