O ingrediente activo: Cytarabine

Grupo farmacoterapeuta: ANTIMETABOLITE (análogo de pirimidina), código ATC: L01BC01.- DepoCyte é uma formulação de libertação prolongada de ciarabina para administração directa no líquido cefalorraquidiano (CSF).- A citarabina é um agente antineoplástico de fase específica, actuando apenas nas células durante a fase S de divisão celular. Na célula, a citarabina é convertida em trifosfato de 5′-citarabina (ara-CTP), que é um metabolito activo. O mecanismo de acção não é totalmente compreendido, mas parece que o ara-CTP actua principalmente inibindo a síntese de ADN. A sua intercalação em ADN e ARN pode também contribuir para a citotoxicidade da citarabina. A citarabina é citotóxica para uma grande variedade de linhas de células de mamíferos em cultura.- Para os antimetabolitos específicos do ciclo celular, a duração da exposição das células neoplásicas a concentrações citotóxicas é uma importante determinação da eficácia do fármaco.- Estudos in vitro, avaliando a citotoxicidade da citarabina, a duração da exposição a concentrações citotóxicas é um factor importante na eficácia do fármaco. Em estudos in vitro, avaliando mais de 60 linhas celulares, foi demonstrado que a concentração média de citarabina resultando em 50% de inibição do crescimento (IC50) foi aproximadamente 10 µM (2,4 µg/ml) para dois dias de exposição e 0,1 µM (0,024 µg/ml) para 6 dias de exposição. Estudos também demonstraram a sensibilidade de muitas linhas de células tumorais sólidas à citarabina, particularmente após períodos mais longos de exposição à citarabina. Num ensaio clínico multicêntrico, aberto e controlado activamente, 35 pacientes com meningite linfomatosa (com observação de células malignas na citologia do LCR) foram randomizados para receberem tratamento intratecal com DepoCyte (n = 18) ou citarabina não encapsulada (n = 17). Durante a fase de indução do tratamento de 1 mês, o DepoCyte foi administrado por via intratecal a uma dose de 50 mg cada 2 semanas e a citarabina não encapsulada a uma dose de 50 mg duas vezes por semana. Os doentes que não responderam interromperam por tratamento protocolar após 4 semanas. Os doentes que obtiveram uma resposta (definida como o desaparecimento de células malignas no LCR, na ausência de progressão dos sintomas neurológicos) receberam então terapia de Consolidação e Manutenção até 29 semanas – As respostas foram observadas em 13 (72%; intervalos de confiança de 95%: 47, 90) de 18 doentes em DepoCyte, em comparação com 3 (18% doentes, intervalos de confiança de 95%: 4, 43) de 17 doentes em citarabina não encapsulada Houve uma associação estatisticamente significativa entre tratamento e resposta (teste exacto de Fisher, p-valor=0,002). A maioria dos pacientes DepoCyte progrediram para além da indução e receberam terapia adicional. Os pacientes em DepoCyte receberam uma mediana de 5 ciclos (doses) por paciente (intervalo: 1-10 doses) e a duração mediana do tratamento foi de 90 dias (intervalo: 1-207 dias).- Não houve diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros secundários, tais como duração da resposta, sobrevivência sem progressão, sinais e sintomas neurológicos, estado de desempenho de Karnofsky, qualidade de vida e sobrevivência global. Sobrevida mediana sem progressão (definida como tempo para progressão neurológica ou morte) para todos os pacientes tratados foi de 77 dias para DepoCyte versus 48 dias para a citarabina não encapsulada. A percentagem de pacientes vivos aos 12 meses foi de 24% para DepoCyte versus 19% para citarabina não encapsulada – Num ensaio clínico de escalada de dose não comparativa em 18 pacientes pediátricos com idades compreendidas entre 4 e 19 anos com meningite leucémica ou meningite neoplásica relacionada com um tumor cerebral primário, foi identificada uma dose intratecal de 35 mg como sendo a dose máxima tolerada.

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